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基原
マメ科(Leguminosae)のGlycyrrhiza uralensis Fischer,Glycyrrhiza glabra Linne又はその他同属植物の根及びストロンで、ときには周皮を除く
基原
マメ科(Leguminosae)のGlycyrrhiza uralensis Fischer,Glycyrrhiza glabra Linne又はその他同属植物の根及びストロンで、ときには周皮を除く
主要成分
トリテルペノイド配糖体(サポニン):glycyrrhizin,glabric acidなどフラボノイド:liquiritin, licoricone, licoflavone, licoricidin,formononetinなどその他:putrescin, glycyrol, isoglycyrol, glycyrin,glcycoumarin, deoxoglycyrrhetolなど
薬理作用
●鎮静・鎮痙作用:グリチルリチンをほとんど含まないFM100分画は、中枢抑制的に働き、マウスの自発運動を低下させ、体温降下、呼吸抑制、鎮静作用があり、ヘキソバルタール睡眠時間延長も認められる。また実験的な痙攣を抑制する作用も報告されている1)〜6)。甘草煎液は、モルモット摘出回腸の低頻度経壁刺激、DMPP、アセチルコリン、K+などによる収縮を抑制する。
●鎮咳作用:グリチルレチン酸塩は、モルモットのアンモニア吸入による咳を鎮静する作用がある。また、煎出エキスは、経口投与でマウスの亜硫酸ガスによる咳嗽を抑制した。
●抗消化性潰瘍作用:甘草汁は古くから胃潰瘍の民間薬としてヨーロッパで使用され、その薬理研究により、グリチルリチンに抗潰瘍作用が認められている8)。また、グリチルリチンを含まない甘草エキスのFM100分画にも、胃液分泌を抑制し、潰瘍修復を促進する作用が認められており、shay & aspirin潰瘍、ストレス潰瘍、histamine潰瘍、レセルピン潰瘍、酢酸潰瘍などの各種実験的潰瘍に対しても抑制効果を示した。グリチルリチン酸誘導体であるdeoxoglycyrrhetolならびにその関連化合物にも各種実験潰瘍抑制作用が認めらている。
●利胆作用:家兎の実験的胆道閉塞性黄疸において、グリチルリチンは血中のビリルビン量の増加を抑制し、胆汁排泄を促進した。
●慢性肝炎に対する作用:グリチルリチンを主剤とする製剤は、二重盲検法により、血清トランスアミナーゼ値の改善ならびに肝障害に伴う諸症状の改善を示した。またHBe抗原陽性の慢性肝炎患者に投与し、セロコンバージョンが確認されている。CCl4による実験的肝炎の抑制、macrophage-mediated cytotoxicityおよびADCCによる肝細胞障害の抑制など肝細胞膜の安定化、肝保護作用等が認められている。過酸化脂質によるラット肝細胞障害を抑制する作用も認められている。
●抗炎症作用:グリチルリチンおよびそのゲニンは、血管透過性の亢進抑制、白血球遊走阻止、肉芽形成の抑制など、炎症のI〜III期を抑制した。またliquiritinにもラットのカラゲニン浮腫を抑制する作用がみられている。
●抗アレルギー作用:グリチルリチンおよびグリチルレチン酸は、感作細胞からのchemical mediators遊離を抑制する作用があり、臨床的にもアレルギー性皮膚疾患の改善効果が認められている。熱水抽出エキスは、ラット肥満細胞のconA、compound 48/80によるヒスタミン遊離を阻害する。また、ラットのegg albuminによるPCA反応を抑制した。ラット腹腔浸出細胞を培養し、カルシウム・イオノフォアA23187で刺激した際、膜のホスフォリパーゼA2活性を抑制し、LTB4の生成を抑制した。その他、licochalcone A, Bは、ヒト多核好中球からのLTB4, LTC4の産生を抑制した。
●免疫系に対する作用:グリチルリチンはカラゲニンによって誘導される抑制型マクロファージの生成を抑制した。またヒト末梢血においてNK活性の増強、IFN活性の誘発も認められている。マウス骨髄細胞を用いたin vitroの実験でCFU-C形成の抑制を阻止することが確認されている。PWM刺激による抗体産生も増加させた。ヒト自己リンパ球混合培養試験では、グリチルリチン添加時にその反応性を有意に抑制した。多糖体のglycyrrhizan UA、UB、UCに
は、網内系の賦活作用が認められている。さらにinvivoのElC assayにおいてLPSやカラゲニンの処理で障害された免疫複合体のクリアランスはグリチルリチンや甘草エキスの投与によって回復した。
●環状ヌクレオチドに対する作用:甘草エキスは、cyclic AMPを分解するホスフォジエステラーゼの活性を阻害する。
●ステロイドホルモン様作用:煎出エキス、グリチルリチン、グリチルレチン酸は内因性ステロイド代謝酵素を阻害し、内因性ステロイドの作用を増強することが認められている他、それ自身、弱いミネラルコルチコイド様作用、グルココルチコイド様作用、エストロゲン様作用をもつことが報告されている。
●抗糖尿病作用:甘草及び、isoliquiritin、isoliquiritigeninなどはラットレンズのアルドース・リダクターゼ活性の濃度依存性に阻害、ヒト赤血球内へのソルビトール蓄積を阻止する作用を示した。
●血小板凝集抑制作用:グリチルリチンは、濃度依存性にヒト血小板のコラーゲンによる凝集を抑制した。その他、グリチルリチンにPAF産生抑制作用も認められている。甘草より抽出されたGu-7は、トロンビンによる血小板凝集を阻害し、血小板活性化に関与する20Kおよび40K蛋白のリン酸化を抑制し、細胞内Ca2+濃度の上昇ならびにホスフォジエステラーゼ活性を抑制した。その活性成分は、3-arylcoumarin誘導体であることが確認された。
●血小板凝集促進作用:グリチルレチン酸を洗浄血小板に作用させたところ、血小板凝集及びセロトニンの放出が認められた。
●線溶活性亢進作用:甘草煎液は、フィブリン平板を用いたウロキナーゼによる線溶活性を軽度亢進させる。
●抗動脈硬化作用:グリチルリチン又はそのゲニンを高コレステロール食で飼育したウサギに投与すると、大動脈のアテローム硬化が抑制された。またラット肝臓でVLDLの合成を抑制し、家兎大動脈の培養平滑筋へのLDLの取り込みを低下させた。
●抗腫瘍作用:マウスの背部皮膚に発癌イニシエーターであるDuBAを塗布し、さらにプロモーターであるTPAを塗布する実験で、グリチルリチンは発癌抑制効果を示した。ラットに化学発癌物質である3'-Me-DABを投与して作成した傷害をグリチルリチンは抑制した。
●抗変異原抑制作用:甘草エキスならびにグリチルリチンには、Trp-P-1、Trp-P-2、Glu-P-1、ベンツ[α]ピレン、3-メチルコラントレン、DAB, N, N'-ジメチルニトロソアミン及び変異原性生薬などの変異原物質を抑制する作用が認められている。活性成分として、甘草中0.1%位(乾燥重量に対し)含まれるputrescinが確認されている。
●ウ蝕予防作用:glycyrol、isoglycyrolやグリチルリチンとそのゲニンは、S.mutansに対し抗菌活性を示した。
●抗ウイルス作用:培養ヒト胎児線維芽細胞T水痘ウイルス(VZV)を感染させるin vitroの実験で、グリチルリチンはVZVの増殖を抑制した。単純ヘルペスウイルスの不活化作用も認められている。HTLV-IIIをMT-4細胞に感染させ培養する実験で、グリチルリチンはプラーク形成を完全に抑制した。また感染により細胞表面に出現するHTLV-III抗原も顕著に抑制された。また無症候性のエイズウイルスキャリアーに対しグリチルリチンの大量療法を行ったところ、異常増殖したLeu2およびLeu15陽性細胞の低下が認められた。
●抗菌作用:西北甘草などには、黄色ブドウ球菌、枯草菌等に対して抗菌活性を示した。成分では、イソフラバン、クマリン類に活性が認められた。
●放射線傷害防護作用:ラットに致死量のX線を照射し、延命効果をもたらす薬物をスクリーニングしたところ、甘草に有意の生存防護効果が認められている。
●抗老化作用:グリチルリチンは、Werner症侯群の患者から得た皮膚培養線維芽細胞の増殖能を増加させた。また、継代寿命が46MPDである細胞の45MPDの時期にある細胞(老化末期にある細胞)に対し増殖作用を示した。
古典
●原文:主治急迫也。故治裏急急痛攣急。而旁治厥冷煩燥衝逆之等。諸般急迫之毒也。(薬徴)
●訳:主として急迫症状を治す。したがって,腹部の拘攣,疼痛などの急迫症状を治す。また,手足の冷え,煩悶して落ちつかないもの,体の下から上のほうにつきあげてくるような症状など,さまざまな急迫症状をも治す。
中医学
●性味:甘,平
●薬能:補脾益気・清熱解毒・潤肺止咳
関連処方
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